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斑马鱼的心血管系统发育过程与人类有许多共同点,与人类的心脏发育具有相似的基因调控途径,其心脏发育可以直接用眼睛观察,具有高度的可视性。
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实验结束后,以各浓度组织器官反应及死亡情况的统计学分析结果评价药物对斑马鱼的毒性,并对典型毒性器官进行拍照。
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经过特异性荧光染色(呈绿色,主要定位于细胞核和线粒体),发生氧化应激反应斑马鱼全身明显比正常斑马鱼绿很多,可以用荧光显微镜下观察到斑马鱼体内的活性氧含量。
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免疫毒性指标有3个:(1)应用转基因中性粒细胞绿色荧光斑马鱼,观察中性粒细胞数量;(2)应用转基因巨噬细胞绿色荧光斑马鱼,观察巨噬细胞数量(荧光强度);(3)注射红色荧光微球,巨噬细胞吞噬微球排出体外
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【评价结论】1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用安神助眠剂组的总运动距离相对于模型对照组明显减少,能缓解斑马鱼的躁狂症。2.本实验证实了睡安片具有安神助眠功效。
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斑马鱼药物毒理学评价技术已经通过了美国FDA和欧洲EMA的GLP认证,中国也已将斑马鱼模型的研究列入“重大新药创制”专项。利用斑马鱼进行毒性和安全性评价具有可靠、快速的优点,能同时看到各个器官的影响。
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1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用Wnt信号通路抑制剂的体轴长度和尾鳍再生面积均小于正常对照组。2.本实验证实了LGK974具有体轴发育和组织再生抑制作用,作用机制与抑制wnt信号通路相关。
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